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時間：2021-02-15 12:46:23
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編輯：乙肝治療
乙型肝炎病毒(Hepatitis B)是引起乙型肝炎(簡稱乙肝)的病原體，屬嗜肝DNA病毒科，該科病毒包含正嗜肝DNA病毒屬和禽嗜肝DNA病毒屬兩個屬，引起人體感染的是正嗜肝DNA病毒屬。HBV感染是全球性的公共衛生問題，隨著基因工程疫苗的生產和投入，乙肝疫苗的普及率逐年上升，感染率呈下降趨勢。
生物學特征
1.形態和結構
乙肝病毒在電子顯微鏡下可呈3種形態的顆粒結構：直徑約42nm的大球形顆粒、直徑約22nm的小球形顆粒以及管型顆粒。大球形顆粒(Dane 顆粒)為完整的病毒顆粒，由包膜和核衣殼組成，包膜含HBsAg、糖蛋白和細胞脂肪，核心顆粒內含核心蛋白(HBcAg)、環狀雙股HBV-DNA和HBV-DNA多聚酶，是病毒的完整形態，有感染性。小球形顆粒以及管型顆粒均由與病毒包膜相同的脂蛋白組成，前者主要由HBsAg形成中空顆粒，不含DNA和DNA多聚酶，不具傳染性;后者是小球形顆粒串聯聚合而成，成分與小球形顆粒相同。
2.病毒生活周期
HBV通過低親和力受體(如硫酸乙酰肝素、蛋白多糖等)，黏附到肝細胞表面，再通過大包膜蛋白的preS1區與病毒受體結合介導細胞對病毒的內吞作用。鈉離子-牛磺膽酸供轉運多肽(NTCP)是介導HBV進入細胞和建立感染的重要受體，在內吞體病毒包膜和吞體膜融合將衣殼釋放入細胞質，衣殼被運送至核孔復合體內部的病毒基因組rcDNA釋放入細胞核。在細胞核內，rcDNA可能通過細胞的DNA復制機制轉化成共價閉合環狀DNA(cccDNA)。cccDNA有高度的穩定性，在細胞核內可以維持數月至數年，這是抗病毒治療結束后病毒反彈的根本原因，因此清除cccDNA對根治乙型肝炎具有決定性意義。病毒利用cccDNA轉錄出3.5kb，2.4kb，2.1kb及約0.8kb的mRNA，其中3.5kb為前基因組RNA(pgRNA)，可反轉錄出基因組DNA并作為編碼病毒核心蛋白和聚合酶蛋白的模板，HBsAg合成后在粗面內質網中多聚化，并轉運至高爾基體前腔以包裝核心顆粒，裝配好的HBV顆粒與亞病毒顆粒轉運至高爾基體進行HBsAg的糖基化修飾，最后以出芽方式將完整的病毒粒子分泌出宿主細胞而完成生活周期。
致病性和免疫性
1.傳染源
急性乙肝患者、慢性乙肝患者和乙型肝炎病毒攜帶者是主要傳染源，乙型肝炎病毒感染者無論在潛伏期、急性期或慢性期，其血液都具有傳染性。HBsAg陽性持續6個月以上，沒有肝炎癥狀的體征，肝功能等各項檢查都顯示正常，血清ALT和AST均在正常范圍，肝組織檢查顯示沒有明顯的異常癥狀稱為乙型肝炎病毒攜帶者。慢性患者和病毒攜帶者作為傳染源的意義最大，其傳染性與病毒復制或體液中乙肝病毒的DNA含量呈正比。
2.傳播途徑
HBV主要的傳播途徑是血液傳播(輸血和血制品)。其次是母嬰傳播，即分娩前后及過程中由帶乙型肝炎病毒的母親感染新生兒，母乳喂養也可導致母嬰傳播，該傳播途徑在中國占很大比重，慢性乙型肝炎患者中，40%～50%的患者均來源于母嬰傳播。第三是密切接觸傳播，如通過精液和陰道分泌物傳播病毒。第四是醫源性傳播，如消毒不徹底、不安全注射等。
(1)血液、血液制品等傳播：HBV在血液中大量存在，極少量含有病毒的血液或血制品進入人體即可導致感染，除輸血外，血液透析、器官移植等均可傳播。
(2)母嬰垂直傳播：主要是指宮內感染、圍生期傳播以及分娩后傳播，攜帶有HBV的母親可以通過血流感染胎兒。
(3)密切接觸傳播：已證實涎液、汗液、陰道分泌物、精液、乳汁等體液中均含有乙肝病毒，密切的生活接觸，尤其是性接觸傳播是常見傳播方式。
(4)醫源性傳播：在醫療或預防工作中，由于未能嚴格按規章制度和操作規程而人為地造成病毒傳播，包括使用受污染或消毒不嚴的針管、針頭、采血器等。
3.致病機制
肝細胞受損程度與機體免疫應答的強弱有關，HBV引起免疫病理損害的機制有以下幾種。
(1)病毒致機體免疫應答低下：HBV感染時,對外膜抗原的體液抗體應答利于清除血液中的病毒顆粒，對核殼和復制酶抗原的細胞免疫應答清除病毒的同時也損害肝細胞。大多數免疫功能正常的成年人感染HBV后可通過天然免疫及適應性免疫應答的協調作用清除病毒,并產生HBV抗體，若不能有效清除病毒如免疫功能低下或受到抑制,則導致病毒持續感染及在肝細胞內復制，形成慢性感染。HBV感染人體后也可抑制機體免疫功能，免疫功能低下者不能有效清除病毒，使感染遷延不愈繼而慢性化。對病毒抗原的免疫應答與病毒消除和致病機制相關。
(2)病毒變異產生耐藥：HBV感染持續的原因通常是機體對病毒抗原的免疫應答低下,常見于病毒變異后的免疫逃逸，病毒可通過該機制逃避機體的特異性免疫應答使感染轉為慢性。HBV有高變異性的原因在于病毒有反轉錄復制過程，RNA聚合酶和反轉錄酶缺乏校正功能，容易發生錯誤。HBV在感染過程中由于人體免疫壓力和抗HBV藥物的影響易誘發變異，HBV變異后，可造成病毒不易清除并引起耐藥，降低抗病毒治療的療效。S基因的變異可發生HBsAg陰性的HBV變異株感染，出現“診斷逃逸”。前c/c區基因變異使HBeAg合成受阻，患者HBeAg陰性，但其病毒復制并不受影響，故可檢測到HBV DNA，甚至病毒載量較高;P區基因的變異則可直接影響抗病毒治療效果。
(3)抗體介導的免疫病理損害：HBV感染后血清中特異性抗體如HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab可直接清除血循環中游離的病毒，但抗原抗體形成的免疫復合物可沉積于腎小球基底膜、關節滑液囊等處并激活補體，引起Ⅲ型超敏反應。免疫復合物也可沉積于肝細胞內，引起肝毛細血管栓塞，導致急性肝壞死，表現為重癥肝炎。HBV感染可使肝特異性脂蛋白抗原暴露，并作為自身抗原誘導機體產生自身抗體，通過直接和間接作用損傷肝細胞。
(4)細胞介導的免疫病理損害：免疫細胞通過識別細胞膜上的HLA-I類分子和病毒抗原發揮特異性CTL的直接殺傷靶細胞作用。細胞免疫是徹底清除病毒的重要因素，但對于機體來說是把雙刃劍，過度的細胞免疫反應可引發大面積的肝細胞損傷，導致重癥肝炎，但細胞免疫功能低下則不能有效清除病毒，易導致感染慢性化。
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